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"La thalidomide manque de spécificité dans son action, mais elle exerce des effets exceptionnels sur les vaisseaux", souligne un rien admiratif Franck Lebrin. En attendant, l'utilisation de la thalidomide se fait dans un cadre extrêmement strict. "Si le traitement est prescrit à une femme en [url=http://www.mptang.cn/xianjian/home.php?mod=space&uid=48497][/url] ?ge de procréer, celle-ci doit réaliser un test de grossesse tous les mois afin d', car les effets sur l'embryon ont lieu en début de ", rappelle . Des précautions indispensables au vu de la catastrophe survenue dans les années 1960, mais aussi du fait qu'actuellement le traitement dans la MRO doit se dérouler à vie. Si les patients interrompent leur traitement, les saignements reprennent.
provoqué un scandale de sans précédent, la thalidomide n'en finit pas de l'intérêt des [url=http://www.re-tek.co.uk/abercrombie.html]abercrombie and fitch[/url] chercheurs dans le traitement de [url=http://www.1855sacramento.com/peuterey.php]peuterey outlet[/url] diverses maladies. Dans un article publié dimanche 4 avril sur le site de la revue Nature Medicine, Franck Lebrin (Inserm U833, Collège de France, Paris) et ses collègues fran?ais et néerlandais rapportent les excellents résultats obtenus avec la thalidomide dans le traitement, jusqu'ici inexistant, d'une maladie génétique entra?nant des saignements abondants, la maladie de Rendu-Osler (MRO).
En 1961-1962, prescrite comme sédatif à des femmes enceintes, la thalidomide a entra?né la naissance dans le monde de quelque 10 000 enfants porteurs de malformations des membres et du tube digestif, [url=http://www.rivaluta.it/hot/hogan.asp]hogan outlet[/url] entra?nant le retrait du marché du médicament. Malgré cette action tératogène, la thalidomide est apparue dès cette époque comme ayant un potentiel antitumoral. Elle a, par la suite, été utilisée dans des maladies graves, en l'absence d'autres options thérapeutiques, notamment [url=http://www.rivaluta.it/hot/hogan.asp]outlet hogan[/url] contre le myélome (un touchant certains [url=http://www.mansmanifesto.com]doudoune moncler[/url] globules blancs), des maladies auto-immunes ou inflammatoires (lupus érythémateux disséminé, maladie de Crohn), complications de la lèpre... De plus, dans les années 1990, l'Américain Judah Folkman avait indiqué que la thalidomide bloquait la formation de néovaisseaux, qui se développent autour des tumeurs.
Franck Lebrin et ses collègues avancent une hypothèse permettant d' également l'action antitumorale de la thalidomide, un domaine dans lequel, indique le chercheur, une bonne cinquantaine d'essais cliniques ont lieu dans le monde. "Outre l'action de maturation des vaisseaux sanguins, la thalidomide est un immunomodulateur qui favorise l'activation d'une de lymphocytes T, les lymphocytes T CD8, qui sont des cellules tueuses et qui combattraient ainsi la croissance de la tumeur", remarque Franck Lebrin.
Les personnes atteintes de MRO présentent des saignements de nez fréquents (jusqu'à plus d'une trentaine par semaine) et abondants. La perte de sang peut un litre par semaine, nécessitant des transfusions régulières. Le retentissement sur la qualité de vie est donc important. Aucun traitement n'était jusqu'ici efficace. L'équipe franco-néerlandaise a traité un premier patient atteint de la MRO, il y a cinq ans. Six volontaires, ?gés de 48 à 75 ans et tous présentant une atteinte importante, l'ont ensuite rejoint dans cette étude. Les participants [url=http://www.rivaluta.it/css/moncler.html]moncler sito ufficiale[/url] ont re?u une dose quotidienne de 100 mg de thalidomide par voie orale. Les saignements ont cessé et le taux d'hémoglobine dans le sang des malades s'est élevé. Le suivi de ces différents patients allait de six mois à cinq ans.
"Nous sommes partis d'une publication sur le cas d'un patient atteint d'un cancer et présentant également une maladie de Rendu-Osler, et dont les deux avaient été améliorées sous traitement par la thalidomide", raconte Franck Lebrin. Dans la MRO, il existe un défaut de communication entre les cellules du revêtement interne des [url=http://www.yueqiucun.com/home/forum.php?mod=viewthread&tid=2192815&extra=]hollister outlet sale Xikar Cigar Lighters[/url] vaisseaux sanguins, [url=http://park11.wakwak.com/~yda/cgi-bin/kokoa/keitaibbs/epad.cgi%3Fmode%3Dview%26no%3D1118664%26res%3D1%26page%3D400]hollister france Sepp Blatter[/url] les cellules endothéliales, et celles formant la couverture extérieure, les cellules murales. En effet, par l'intermédiaire de molécules jouant le r?le de médiateurs, les cellules endothéliales recrutent des cellules murales, qui stabilisent la paroi vasculaire et [url=http://www.rivaluta.it/css/moncler.html]moncler outlet[/url] lui permettent de pleinement ses fonctions.
"La thalidomide entra?ne la production de facteurs de croissance par la cellule endothéliale. En conséquence, le nombre de cellules murales recrutées par les [url=http://www.rathmell-arch.co.uk/hollister.html]hollister uk[/url] cellules endothéliales augmente, de même que s'amplifient les contacts entre ces deux types de cellules. Il en résulte des vaisseaux moins fragiles, avec une plus grande maturité, et une normalisation d'un réseau vasculaires jusque-là anarchique", résume Franck Lebrin.
Ces résultats "fournissent la première preuve, à notre connaissance, qu'un traitement ciblant les cellules murales, plut?t que les cellules endothéliales peut des effets positifs sur les saignements dus à des malformations vasculaires", estime l'équipe franco-néerlandaise.
Immunomodulateur
Cette étude, sur un nombre limité de [url=http://www.achbanker.com/home.php]hollister france[/url] patients, va des travaux visant à au point des molécules possédant les mêmes effets sur les vaisseaux que la thalidomide, sans les effets néfastes sur le développement des membres chez l'embryon. De même, la thalidomide est susceptible d'entra?ner des atteintes des nerfs périphériques (dans les membres, etc.). Ce type de neuropathie a d'ailleurs été le premier effet indésirable identifié avec la thalidomide, avant les malformations congénitales des membres. La logique serait donc d' vers des molécules dérivées [url=http://www.1855sacramento.com/woolrich.php]woolrich bologna[/url] également dépourvues de ces propriétés néfastes.
Modèle animal
L'intérêt de la publication de Franck Lebrin et de ses collègues réside dans l'explication du mécanisme par lequel la thalidomide exerce ses effets sur les vaisseaux. Pour ce , les chercheurs ont utilisé un modèle animal, des souris avec une mutation reproduisant les effets de la MRO. [url=http://www.mansmanifesto.com]doudoune moncler homme[/url] Ils ont constaté que l'administration de thalidomide à ces animaux stimulait le recouvrement des artères par des cellules murales et corrigeait les anomalies de la paroi vasculaire. Le mécanisme d'action appara?t double : d'une part, une inhibition directe de la [url=http://www.1855sacramento.com/woolrich.php]woolrich parka[/url] prolifération de cellules endothéliales et de leur migration et, d'autre part, un meilleur recouvrement de la paroi vasculaire par les cellules murales.